O medicamento emicizumabe, o
primeiro com administração semanal, foi aprovado pela ANVISA e é
inicialmente indicado para pessoas com Hemofilia A com inibidores contra
o fator VIII da coagulação.
A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) acaba de aprovar o
medicamento HEMCIBRA (emicizumabe), da Roche Farma Brasil, para o
tratamento da hemofilia A em pessoas que desenvolveram inibidores contra
o fator VIII da coagulação, um distúrbio hereditário que afeta o
sistema de coagulação e faz com que os pacientes tenham dificuldade de
estancar sangramentos espontâneos ou causados por traumas. Isso ocorre
devido à ausência, no sangue, do Fator VIII, uma proteína que atua nesse
processo.
Cerca de 30%¹ das pessoas que possuem a forma grave da doença
desenvolvem inibidores, que são capazes de neutralizar o efeito do fator
infundido no organismo para o tratamento e, por conta disso, a terapia
de reposição padrão deixa de ser eficaz nesses pacientes. Foram
realizados quatro grandes estudos clínicos, em escala mundial, que
evidenciam o potencial do novo medicamento emicizumabe, para melhorar o
tratamento das pessoas que sofrem com este distúrbio. Esta é a primeira
inovação no mercado de hemofilia A desenvolvida nos últimos 20 anos.
Os estudos clínicos que serviram de embasamento para a aprovação do
fármaco demonstraram redução significativa dos episódios de
sangramento em adultos e crianças com e sem inibidores contra o Fator
VIII, quando comparado com as terapias atuais disponíveis no mercado.
Além disso, devido à possibilidade de administração subcutânea e uma vez
por semana, o impacto da aplicação da droga nos pacientes é menor,
quando comparado com a administração profilática das drogas disponíveis
hoje, que é intravenosa e, pelo menos, 3 vezes por semana. Hemcibra
demonstrou, assim, eficácia superior com suas aplicações subcutâneas
semanais e bom perfil de segurança.
No HAVEN 1, o primeiro dos quatro estudos de fase III realizados pela
farmacêutica, houve diminuição de 87% na taxa anualizada de sangramento,
quando comparado com os agentes de by-pass, nos pacientes maiores de 12
anos de idade com inibidores contra o Fator VIII e tratados com a
molécula em profilaxia. Enquanto no HAVEN 2, que analisou o uso da droga
em crianças de 2 a 12 anos, esta mesma analise gerou redução de 100%
na comparação intrapaciente.
Os estudos mais recentes, HAVEN 3 e HAVEN 4, publicados durante o
congresso da Federação Mundial de Hemofilia, verificaram o uso de
emicizumabe em adultos e adolescentes com hemofilia A com, pelo menos,
12 anos de idade. No HAVEN 3, 55,6% dos pacientes sem inibidores do
Fator VIII tratados com o fármaco semanalmente e 60% dos que fizeram uso
a cada duas semanas, não tiveram sangramentos. Já na última pesquisa
clínica realizada, com aplicação da molécula a cada 4 semanas, 56,1% não
apresentaram sangramentos e 90,2% tiveram menos de três no período da
análise.
“A aprovação da ANVISA redefine as possibilidades de tratamento para
pessoas com hemofilia A com inibidores do Fator VIII”, afirma Lenio
Alvarenga, diretor médico da Roche Farma Brasil. “É de extrema
importância disponibilizarmos uma opção de terapia comprovandamente
eficaz na prevenção e redução da frequência de episódios hemorrágicos de
forma flexível, eficiente e segura às pessoas que convivem com a
hemofilia”.
Sobre os estudos
Haven 1
Estudo de fase III, multicêntrico, aberto e randomizado que avalia a
eficácia, a segurança e a farmacocinética da profilaxia com emicizumabe
versus tratamento sob demanda e profilático com agentes “bypass” em
pessoas com hemofilia A e inibidores do Fator VIII. Incluiu 109
pacientes de 12 anos de idade ou mais. As análises realizadas no estudo
HAVEN 1 demostraram uma redução em 87% na taxa de sangramentos, nos
pacientes tratados com emicizumabe em profilaxia. Após 31 semanas de
observação, 68,6% dos pacientes que receberam a molécula não tiveram
sangramentos espontâneos, em comparação com 11% dos que receberam
“agentes by-passing” sob demanda.
Haven 2
Estudo de fase III, braço único, multicêntrico e aberto que avalia a
eficácia, a segurança e a farmacocinética da administração subcutânea de
emicizumabe uma vez por semana versus tratamento sob demanda e
profilático com agentes “bypass” em crianças de 2 a 12 anos. Análise
após uma mediana de 12 semanas de tratamento incluiu 19 crianças com
menos de 12 anos de idade com hemofilia A e inibidores do Fator VIII de
coagulação, que necessitam de tratamento com agentes de “bypass”.
Após 12 semanas de acompanhamento, o estudo revelou que apenas 1 dos 19
pacientes relatou episódios de sangramento que precisaram de tratamento
e que não houve sangramentos articulares ou musculares. Na comparação
intra-paciente foi observado uma redução de 100% nos sangramentos
durante o tratamento com emicizumabe, incluindo os que usaram agentes
“by-passing” profilático ou sob demanda previamente.
HAVEN 3
HAVEN 3 é um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado,
que avalia a eficácia, a segurança e a farmacocinética da profilaxia com
emicizumabe versus tratamento sob demanda e profilático com fator VIII
em pessoas com hemofilia A sem inibidores do fator VIII. O estudo
incluiu 152 pacientes com hemofilia A (12 anos de idade ou mais) que
haviam sido previamente tratados com fator VIII sob demanda ou
profilático. Os pacientes previamente tratados com fator VIII sob
demanda foram randomizados na proporção de 2:2:1 para receberem
profilaxia com Hemcibra por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por
quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo
(grupo A), profilaxia com emicizumabe por via subcutânea na dose de 3
mg/kg/semana por quatro semanas, seguida por 3 mg/kg/2 semanas por pelo
menos 24 semanas (grupo B), ou nenhuma profilaxia (grupo C). Os
pacientes previamente tratados com fator VIII profilático receberam
profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na dose de 3 mg/kg/semana
por quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo
(grupo D). O protocolo permitia o uso de fator VIII para tratamento de
novos episódios de sangramento.
HAVEN 4
HAVEN 4 é um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado,
com um só grupo, que avalia a eficácia, a segurança e a farmacocinética
da administração subcutânea de emicizumabe a cada quatro semanas. O
estudo incluiu 48 pacientes (12 anos de idade ou mais) com hemofilia A
com ou sem inibidores do fator VIII e que haviam sido previamente
tratados com fator VIII ou agentes de bypass profiláticos ou sob
demanda. O estudo teve duas partes: uma fase introdutória de
farmacocinética e uma coorte de expansão. Todos os pacientes da fase
introdutória de farmacocinética haviam sido previamente tratados sob
demanda e receberam emicizumabe por via subcutânea, na dose de 6 mg/kg
para caracterização completa do perfil farmacocinético após uma dose
única durante quatro semanas, seguida por 6 mg/kg a cada quatro semanas
por pelo menos 24 semanas. Os pacientes da coorte de expansão receberam
profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na dose de 3 mg/kg/semana
por quatro semanas, seguida por 6 mg/kg a cada quatro semanas por pelo
menos 24 semanas. O protocolo permitia o uso de fator VIII ou agentes de
bypass para tratamento de novos episódios de sangramento, dependendo da
condição do paciente quanto a inibidores do fator VIII, tratamento sob
demanda e profilático com agentes “bypass”
Referências:
1. Matéria da revista científica da Faculdade de Medicina de Campos -
http://www.fmc.br/revista/V6N1P07-13.pdf. Acessado em 20/06/2018.
